WWW.KNIGA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, пособия, учебники, издания, публикации

 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема острого панкреатита является актуальной в неотложной абдоминальной хирургии (Гринберг А.А., 2000; Молодых

О.П. и др., 2005; Ахметов Р.Ф. и др., 2007; Beger H.J., Rau B.A., 1995). Заболеваемость острым панкреатитом неуклонно растет и по мировым статистическим данным варьирует от 200 до 800 пациентов на 1 млн населения в год

(Руднов В.А., Вишницкий Д.А., 2000; Капустин Б.Б. и др., 2005; Соловьев

А.А. и др., 2005). Острый панкреатит составляет от 8 до 12% в структуре нозологических форм экстренной абдоминальной хирургии, занимая по частоте одно из первых мест (Савельев В.С. и др., 2000; Бериашвили З.А. и др., 2001; Герасименко А.В., 2006).

Лечение больных острым панкреатитом является наиболее проблемным разделом абдоминальной ургентной хирургии, что подтверждается высокими показателями летальности и частоты фатальных осложнений при тотальносубтотальных формах панкреонекроза, осложненного инфицированием некротических тканей поджелудочной железы, забрюшинного пространства, распространенным перитонитом, органными нарушениями (Брискин Б.С. и др., 2001;

Кифус Ф.В. и др., 2001; Малярчук В.И. и др., 2001; Совцов С.А., 2001; Аксенова С.В. и др., 2005).

Благодаря проведенным научным изысканиям последних лет были получены новые сведения о патогенетических механизмах развития панкреатита (Черешнев В.А. и др., 2000; Турчина И.П., 2002; Бадинов О.В. и др., 2003). Целый ряд экспериментальных и клинических исследований показал, что в возникновении и развитии функциональных и структурных нарушений клеток поджелудочной основную роль играет активация процессов перекисного окисления липидов, а генерализации патологического процесса и развитию нарушения функции смежных органов способствует выраженная эндогенная интоксикация (Юзвак Н.П. и др., 2003; Карякина Р.В., Белова С.В., 2004; Афанасьева А.Н., 2004; Юдакова О.В., Григорьев Е.В., 2004; Випартене Д. и др., 2006).

Увеличение количества продуктов ПОЛ приводит к развитию необратимых изменений, являющихся основой фрагментации и разрушения мембран, гибели клеток (Журавлева Т.Д. и др., 2003; Владимиров Ю.А., 2004). У больных острым панкреатитом развивается функциональная недостаточность печени, приводящая к прогрессированию эндотоксикоза, что значительно усугубляет течение заболевания и ухудшает его прогноз (Матюшин Б.Н. и др., 1995; Созинов А.С., 2002; Дядищева И.М. и др., 2003; Герасименко А.В., 2006). Поэтому использование антиоксидантов в комплексе лечебных мероприятий при остром панкреатите приобретает принципиальное значение, тем более что уровень антиоксидантной активности ткани поджелудочной железы один из самых низких в организме (Кармен Н.Б., 2003; Жижин Ф.С. и др., 2004; Магомедов М.М., Алигаджиев Д.М., 2007; Кисткин А.И., 2008; Cuzzocrea S. et al., 1999; Alexandratou E. et al., 2003). С другой стороны, до настоящего времени достаточно скупы сведения по патофизиологическому обоснованию своевременности проведения антиоксидантной терапии. Указанному кругу вопросов посвящено настоящее исследование.

Цель исследования. Дать патофизиологическое обоснование своевременности проведения мембранопротекторной терапии в предупреждении прогрессирования эндотоксикоза при остром панкреатите.

Основные задачи.

1. В динамике на модели острого панкреатита оценить взаимосвязь нарушений липидного метаболизма тканевых структур печени с развитием эндогенной интоксикации.

2. Оценить эффективность ремаксолотерапии в предупреждении прогрессирования эндотоксикоза в зависимости от времени ее проведения.

3. На основе исследования функционально-биохимического состояния печени установить роль мембраностабилизирующих процессов в эффективности антиоксидантной терапии.

4. Определить патофизиологическое значение выраженности мембранодестабилизирующих явлений в печени в эффективности коррекции эндогенной интоксикации ремаксолом в зависимости от сроков его применения.

5. На основе корреляционного анализа установить зависимость детоксикационного эффекта ремаксолотерапии от ее способности корригировать липидный метаболизм тканевых структур печени.

Научная новизна.

1. Экспериментально выявлено, что степень выраженности эндогенной интоксикации при остром панкреатите коррелирует с мембранодестабилизирующими явлениями в клеточных структурах печени. При выбранной модели острого панкреатита наибольшие липидные дестабилизации и максимальный прирост токсических продуктов в плазме крови определяются через 3-е суток после введения желчи в паренхиму поджелудочной железы.

2. Установлено, что применение ремаксола, обладающего антигипоксантным и антиоксидантным действием, приводит к стабилизации липидного метаболизма в тканевых структурах печени при остром панкреатите, что обусловливает восстановление ее функциональной активности, снижение в плазме крови уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов.

3. Показано, что эффективность ремаксола зависит от сроков введения:

наибольшая – при применении препарата в начале развития острого панкреатита; наименьшая – через 2-е суток.

4. Корреляционным анализом установлена зависимость результативности терапии ремаксолом по коррекции эндогенной интоксикации с его способностью корригировать липидный метаболизм в тканевых структурах печени. При развитии выраженных мембранодестабилизирующих явлений в органе эффективность терапии существенно снижается.

5. Патофизиологической основой выявленной закономерности является то, что ремаксолотерапия в разгар мембранодестабилизирующих явлений не обладает способностью существенно уменьшать интенсивность ПОЛ и фосфолипазную активность.

Практическая ценность работы. Экспериментально показано, что степень эндогенной интоксикации при остром панкреатите во многом определена выраженностью нарушений липидного метаболизма в тканевых структурах печени. В силу указанного, патогенетическая терапия при этой патологии должна содержать лечебный агент, обладающий способностью регулирующий липидный обмен. Применение ремаксола при остром панкреатите позволяет быстро корригировать расстройства липидного метаболизма в печени, что обусловливает уменьшение явлений эндотоксикоза. Однако при назначении такого рода терапии следует придерживаться принципа опережения: при использовании препарата в разгар мембранодестабилизирующих явлений в организме эффективность терапии существенно падает.

Положения, выносимые на защиту.

1. Применение ремаксола, обладающего антигипоксантным и антиоксидантным действием, приводит к стабилизации липидного метаболизма в тканевых структурах печени при остром панкреатите, что обусловливает снижение в плазме крови уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов.

2. Результативность ремаксола зависит от сроков его введения: наибольшая – при применении препарата в начале развития острого панкреатита; наименьшая – через 2-е суток от начала заболевания.

3. Патофизиологической основой выявленной закономерности является то, что ремаксолотерапия в разгар острого панкреатита не обладает способностью быстро и эффективно корригировать мембранодестабилизирующие явления в печени.

Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу обучения студентов на курсе патологической физиологии и кафедре факультетской хирургии Медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева».

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006–2009), региональной научной конференции «Актуальные аспекты управления здоровьем населения»

(Нижний Новгород, 2007), XV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2008), XIV межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» Санкт-Петербург, 2008), 29-м межобластном дне хирургов (Ульяновск, 2008), XIII Всероссийской научнопрактической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008), 44-й научно-практической межрегиональной медицинской конференции «Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни» (Ульяновск, 2009), Огаревских чтениях – научно–практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007–2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, 1 из них в издании, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, и 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 200 отечественных и 48 иностранных источников. Работа содержит 18 таблиц и 37 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы исследования. В основу работы положены экспериментальные исследования на взрослых беспородных половозрелых собаках (n=54) обоего пола массой от 8,9 до 13,7 кг, разделенных на четыре группы.

Первая группа (n=15) – контрольная: животным моделировали острый панкреатит и в динамике заболевания исследовали содержание маркеров эндотоксикоза, активность -амилазы плазмы крови, некоторые показатели функционального состояния печени, состав мембранных липидов, ПОЛ, активность фосфолипазы А2, супероксиддисмутазы тканевых структур печени на фоне лечения, которое включало инфузионную терапию (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,9 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного).

Вторая группа (n=15) – опытная: при токсическом поражении печени панкреатического генеза исследовали эффекты влияние антигипоксанта ремаксола (10 мл/кг), который вводили с момента моделирования острого панкреатита.

Третья группа (n=12) – опытная: на указанной модели оценивали влияние на выше указанные показатели гомеостаза ремаксола, вводимого через сутки после моделирования острого панкреатита.

Четвертая группа (n=12) – опытная: в аналогичных условиях исследовали эффекты этоксидола, который вводили через двое суток после моделирования острого панкреатита.

Модель острого панкреатита осуществляли по способу В.М. Буянова с соавт. (1989) следующим образом. Взрослым беспородным собакам выполняли срединную лапаротомию, пунктировали желчный пузырь, забирали желчь с последующим лигированием места пункции. Затем желчь вводили в паренхиму вертикальной части поджелудочной железы по 0,6 мл в 5 точек. Таким образом воспроизводили медленно прогрессирующую форму течения острого экспериментального панкреатита. Все экспериментальные исследования проводились под внутривенным наркозом посредством введения тиопентал натрия из расчета 0,04 г/кг массы животного. В контрольные сроки (1-е, 3-и, 5-е сутки) животным осуществляли забор крови, биопсию ткани печени.

Методы исследования:

Выраженность эндогенной интоксикации оценивали по следующим показателям: содержание молекул средней массы определяли спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-46 при длинах волн 254 и 280 нм (Пикуза О. И., Шакирова Л. З., 1994); общую и эффективную концентрацию альбумина в сыворотке крови – флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд»; резерв связывания альбумина определяли по формуле РСА=ЭКА/ОКА; индекс токсичности плазмы – по формуле ИТ=ОКА/ЭКА – 1 (Грызунов Ю. А., Добрецов Г. Е., 1994).

Креатинин плазмы крови определяли по цветной реакции Яффе (Меньшиков В.В. и др., 1987; Popper H. et al., 1937). Уровень мочевины в плазме крови оценивали диацетилмоноксимным методом по набору реактивов фирмы «Lachema» (Чехия). Уровень билирубина в плазме крови определяли по взаимодействию прямого билирубина с диазофенилсульфоновой кислотой и непрямого билирубина с кофеиновым реактивом; расчет производили по калибровочному графику. Определение активности АСТ и АЛТ производили на основе динитрофенилгидразинового метода Райтмана-Френкеля (Досон Р. и др., 1991).

Липиды из тканей печени экстрагировали хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990). Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Полярные фосфолипиды разделяли на пластинах фирмы «Merk»

на стеклянной основе, нейтральные липиды – на силикагелевых пластинах для обращенно-фазной тонкослойной хроматографии (Хиггинс Дж. А., 1990;

Vaskovsky V. E. et al., 1975). Молекулярный анализ проводили на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).

Показатели интенсивности ПОЛ: диеновые конъюгаты определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 232–233 и 275 нм (Ганстон Ф. Д., 1986); уровень спонтанного малонового диальдегида – спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой (Sigma), антиокислительную активность липидов оценивали в модельных условиях (Егоров Д. Ю., Козлов А. В., 1988); активность супероксиддисмутазы – в реакции с нитросиним тетразолием (Гуревич В. С. и др., 1990); активность каталазы исследовали спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс (Королюк М. А., 1988). Активность фосфолипазы А2 исследовали в среде, содержащей ммоль трис-HCL-буфер (рH 8,0), 150 ммоль тритон Х-100, 10 ммоль CaCl2 и 1, ммоль субстрата, в качестве которого использовали фосфатидилхолины яичного желтка (Трофимов В. А. 1999). Активность -амилазы определяли методом ферментативного гидролиза крахмала, регистрируя данные на ФЭКе при длине волны 630–690 нм.

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию г. Вычисления и построения диаграмм, отражающих динамику изученных показателей, производили с помощью программы Microsoft Excel 2003.

Использован текстовый редактор Microsoft Word 2003.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования показали, что при выбранной модели острого панкреатита признаки заболевания регистрировались уже на следующий день и продолжали прогрессировать к 3-м суткам. Одним из критериев тяжести патологии явилась эндогенная интоксикация. Нами выявлено существенное увеличение в плазме крови уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов. Так, эффективная концентрация альбумина уменьшалась на 42,5–56,4 % (p0,05), общая концентрация альбумина – на 18,1–30,9 % (p0,05), резерв связывающей способности альбумина – на 26,0–39,7 % (p0,05). Содержание молекул средней массы (=254 нм и 280 нм) в плазме крови было повышено на 84,4–112,5 % (p0,05). Индекс токсичности плазмы повышался в 2,2–3,4 раза (p0,05).

В динамике развития острого экспериментального панкреатита исследованием активности -амилазы крови установлено, что данный показатель значительно возрастал уже на первые сутки после моделирования патологического процесса, превышая исходный уровень на 321,8 % (р0,05). На последующих этапах наблюдения (3-и и 5-е сутки) активность -амилазы постепенно снижалась, но достоверно превышала исходный уровень на 196,4 и 112,2 % соответственно.

Исследование уровня некоторых биохимических показателей крови выявило изменение функционального потенциала печени. Было зафиксировано нарушение метаболизма азотистых продуктов, что проявилось нарастанием концентрации таких неутилизированных субстратов, как мочевина и креатинин.

Уровень мочевины крови к пятым суткам патологического процесса возрастал на 15,2 % (р0,05), показатель креатинина достоверно превышал норму на протяжении всего периода наблюдения на 37,1–71,5 %. Нарушение пигментрегулирующей функции печени отмечалось в виде повышения содержания билирубина в сыворотке крови на 38,7–65,4 % (р0,05).

Повышение активности в крови АЛТ и АСТ на 55,6–73,7 и 53,1–82,7 % (р0,05) соответственно можно расценивать как проявление цитолитического синдрома, свидетельствующего о наличии морфологических изменений структурной организации печеночной паренхимы под влиянием панкреатогенных токсинов. Снижение функционального потенциала печени, безусловно, усугубляет течение заболевания за счет наводнения организма множеством токсических веществ и метаболитов, концентрирующихся в крови и лимфе и создающих вторичный гепатотоксический эффект за счет блокады окислительных ферментативных систем.

По мнению многих авторов, процесс перекисного окисления липидов играет важную роль в патогенезе ряда заболеваний (Матюшин Б.Н. и др., 1995; Кукош М.В. и др., 2000; Van Gossum A. et al., 1996). Процесс перекисного окисления липидов считается самым важным в инициации липидных перестроек мембран клеток (Владимиров Ю.А., 1987). В процессе эксперимента происходит интенсификация процессов ПОЛ в клеточных структурах печени. Регистрировалось нарастание уровня первичных продуктов ПОЛ – ДК на 68,6–131,4 % (р0,05) и вторичных – ТБК-активных продуктов на 25,0–52,2% (р0,05), Fe-МДА – на 20,1–86,6 % (р0,05). Следует отметить, что наибольшая концентрация продуктов ПОЛ была зарегистрирована на 3-и и 5-е сутки исследования (рис. 1).

Р и с. 1. Показатели перекисного окисления липидов ткани печени при остром панкреатите. * - достоверность показателей по отношению к исходу при р0,05.

Активность супероксиддисмутазы тканевых структур печени была угнетена на 37,4–48,2 % (р0,05). Напряжение и угнетение антиоксидантного звена преобладало на 3-и и 5-е сутки эксперимента.

Увеличение концентрация Са2+ в цитозоле клеток ведет к активизации ряда Са-зависимых ферментов, в том числе фосфолипазы А2 (Владимиров Ю.А., 1987, 2002; Евстигнеева Р.П. и др., 1998; Тимушева Ю.Т. и др., 1998), которая способствует высвобождению арахидоновой кислоты, при метаболизме которой образуются биологически активные вещества, выступающие в качестве медиаторов воспаления (Гавриленко Г.А., Демин В.В., 1998) и приводит к образованию свободных жирных кислот и лизофосфолипидов, способных оказывать мембранодеструктивное действие. В данной серии экспериментов в печени активность фосфолипазы А2 превышала исходные данные в 2,3–3,1 раза (р0,05).

В клеточных структурах печени выявлены следующее изменение липидного спектра: повышение СЖК на 64,6–151,2 % (р0,05), ЭХС – на 73,5–151, % (р0,05), ТАГ – на 18,0–23,4 % (р0,05), ЛФЛ – в 6,6–8,8 раз (р0,05), ФЭА – на 37,3–41,5 % (р0,05), ФС – на 79,2–107,6 % (р0,05); снижение концентрации СФМ на 19,7–25,3 % (р0,05), ФХ – на 23,8–33,4 % (р0,05), ФИ – на 19,8– 27,9 % (р0,05), ДАГ – на 29,8–45,1 % (р0,05), СФЛ на 23,5–32,4 % (р0,05).

Уровень МАГ от исхода не отличался. Наибольшие изменения показателей были зарегистрированы на 3–5-е сутки наблюдения. К исходным данным к 5-м суткам инфузионной терапии приблизились только уровень ХС, ТАГ и ФЭА.

При проведении анализа были выявлена сильная разнонаправленная корреляционная зависимость состояния липидного обмена в клетках печени от уровня гидрофильных и гидрофобных маркеров эндогенной интоксикации.

Следовательно, при развитии острого панкреатита происходит нарастание эндогенной интоксикации, что сопровождается снижением функциональной способности печени. Данный факт обусловлен во многом активизацией процессов свободнорадикального окисления липидов и фосфолипазных систем, а также угнетением собственной антиоксидантной защиты тканевых структур печени. Интенсификация процессов перекисного окисления липидов, мембранных фосфолипаз приводит к модификации липидного состава биомембран гепатоцитов и, как следствие, их функциональным изменениям. Указанное подтверждает актуальность поиска патогенетических схем терапии, способных корригировать возникшие нарушения, тем самым предупреждая прогрессирование заболевания и формирование нарушений со стороны печени. Нами исследован новый препарат ремаксол, обладающий антиоксидантными и антигипоксантными свойствами. Как указано выше, в работе поставлена задача не только оценить эффективность ремаксола на вышеперечисленные звенья патогенеза, но и дать патофизиологическое обоснование своевременного его применения.

Анализ выраженности эндогенной интоксикации на фоне применения ремаксола во второй группе животных показал уменьшение содержания токсических продуктов в крови относительно данных контрольной группы. В плазме крови отмечалось повышение общей, эффективной концентрации альбумина и резерва связывания альбумина относительно контроля на 12,9–26,5, 44,6–64,2 и 14,8–45,5 % (р0,05) соответственно (табл. 1).

Показатели эндотоксикоза и активности -амилазы в плазме крови при остром панкреатите на фоне применения ремаксола с момента моделирования патологического процесса, (M±m) Примечание: I – контрольная группа; II – опытная группа; * - достоверность отличия по отношению к исходным данным при p0,05; жирный шрифт – достоверность отличия по отношению к контролю (p0,05) Это свидетельствовало о существенном положительном действии препарата. Ранний рост общей и эффективной концентрации альбумина может выступать достоверным подтверждением восстановления белоксинтезирующей функции печени.

В третьей группе животных отмечалось повышение общей и эффективной концентрации альбумина относительно контроля на 16,9 и 27,7–28,2 % (р0,05) соответственно, что проявлялось на 3-и и 5-е сутки эксперимента. При введении ремаксола через двое суток от начала эксперимента (IV группа) ЭКА повышалась относительно контроля только на 5-е сутки – на 15,7 % (р0,05).

Остальные показатели от контроля не отличались, что говорит о низкой эффективности действия данного режима введения препарата на гидрофобный компонент эндотоксикоза.

Индекс токсичности плазмы крови во второй группе животных снижался относительно контроля на 28,0–55,5 % (р0,05). Уровень молекул средней массы (=254 нм и =280 нм) превосходил норму, но был ниже контроля на 18,6– 33,8 и 20,3–29,9 % (р0,05) соответственно. На фоне применения ремаксола с момента моделирования острого панкреатита активность -амилазы крови была достоверно меньше контрольной на 21,7–31,9 % (р0,05). Снижение токсических продуктов в плазме крови и индекса токсичности свидетельствует об улучшении детоксикационной функции печени. Практически все исследованные показатели достоверно улучшались уже с первого дня проведения эксперимента (рис. 2).

Рис. 2. Показатели эндогенной интоксикации на фоне применения ремаксола через двое суток после развития острого панкреатита (исходные значения приняты за 100 %; I – контрольная группа, IV – опытная группа); – достоверность отличия от контрольных данных при p0, У животных III группы ИТ плазмы крови снижался относительно контроля на 18,0–19,3 % (р0,05). Уровень молекул средней массы (=254 нм и = нм) был ниже контроля на 15,4–31,2 и 17,9 % (р0,05) соответственно. Активность -амилазы крови была достоверно меньше контрольной на 16,1–20,2 % (р0,05). Показатели достоверно отличались от контрольных данных с 3-го дня эксперимента. При введении ремаксола через двое суток от начала эксперимента (IV группа) только к 5-м опытным суткам снижалась концентрация МСМ (=254 нм) на 19,1 % (р0,05), активность -амилазы крови – на 14,7 % (р0,05), ИТ – на 19,5 % (р0,05). При данном режиме терапии ремаксолом выявлена низкая эффективность на восстановление гидрофильного компонента эндотоксикоза.

Введение ремаксола с момента развития острого панкреатита способствует восстановлению функционального потенциала печени, что подтверждалось исследованием некоторых биохимических показателей крови. Так, снижение содержания мочевины и креатинина на 13,3 и 15,5–21,5 % (р0,05) соответственно в плазме крови является фактическим доказательством восстановления метаболизма данных веществ в печени. Кроме того, применение ремаксола определяет появление четкой динамики к нормализации пигментрегулирующей функции печени, что проявилось снижением концентрации общего билирубина в плазме крови на 17,0–27,0 % (р0,05). Уменьшение активности в крови печеночных ферментов – АЛТ и АСТ на 18,0–20,8 и 24,3–25,8 % (р0,05) соответственно можно расценивать как снижение интенсивности воспалительных и цитолитических процессов в печени, что свидетельствует о значительном гепатопротекторном эффекте препарата.

У животных III группы выявлено снижение в плазме крови АСТ на 13,5– 14,5 % (р0,05), АЛТ – на 14,3 % (р0,05), креатинина – на 14,4–16,7 % (р0,05), билирубина – на 13,1–16,7 % (р0,05). Показатели достоверно отличались от контрольных данных с 3-го дня эксперимента. При введении ремаксола через двое суток от начала эксперимента (IV группа) только к 5-м суткам снижался уровень АСТ на 12,1 % (р0,05), уровень общего билирубина – на 14,4 % (р0,05). При данном режиме терапии ремаксолом выявлена низкая эффективность по отношению восстановления функционального состояния печени.

Проведение инфузионной терапии с включением в начале развития панкреатита ремаксола способствовало значительному снижению интенсивности процессов ПОЛ в печени.

Было зафиксировано достоверное уменьшение концентрации первичных продуктов ПОЛ на 16,9–35,8 % (p0,05), вторичных – на 15,8–29,3 % (p0,05), снижение активности ФЛА2 на 20,9–26,9 % (p0,05). Активность СОД увеличилась на 17,0–42,6 % (p0,05). Препарат начинал проявлять положительное действие уже с 1-х суток терапии с развитием максимального эффекта относительно контроля на 5-е сутки применения.

У животных III группы выявлено снижение в ткани печени ДК на 15,3– 17,3 % (р0,05), Fe-МДА – на 18,8 % (р0,05), МДА – на 16,3–19,4 % (р0,05), активности ФЛА2 – на 15,7–17,3 % (р0,05); повышалась активность СОД на 19,7–30,1 % (р0,05). Показатели достоверно отличались от контрольных данных с 3–5-го дня эксперимента. При введении ремаксола через двое суток от начала эксперимента только к 5-м опытным суткам снижался уровень МДА на 15,0 % (р0,05), увеличилась активность СОД на 20,4 % (р0,05). При данной схеме терапии выявлена низкая способность ремаксола корригировать процесс ПОЛ и активность ФЛА2 (табл. 2).

Показатели ПОЛ и активности фосфолипазы А2 в тканях печени при остром панкреатите на фоне введения ремаксола с момента моделирования патологического процесса, (M±m) Показатель Примечание: I – контрольная группа, II – опытная группа; * - достоверность отличия по отношению к исходу при p0,05, жирный шрифт – достоверность отличия по отношению к контролю (p0,05) В основе стабилизации функционального состояния печени, снижении эндогенной интоксикации лежала способность ремаксола корригировать липидный метаболизм. Данный факт подтверждается достоверной корреляционной связью между восстановлением исходного липидного метаболизма печени и нормализацией гидрофильных и гидрофобных маркеров эндотоксикоза.

Применение ремаксола в комплексной терапии острого панкреатита способствует ограничению расстройств липидного обмена в тканях печени, что проявляется более быстрой нормализацией состава липидов тканевых структур печени.

У животных второй группы показатели триацилглицеролов, ЭФХ и СЖК достоверно снижались относительно контрольных на 17,7, 21,7–28,2 и 19,0–22,6 % соответственно. Выявлено достоверное снижение уровня ЛФЛ на 17,7–30,2 % (р0,05), ФС – на 20,8–22,0 % (р0,05), ФЭА – на 15,0–23,7 % (р0,05); происходило увеличение концентрации ДАГ – на 22,2–27,5 % (р0,05), СФЛ на 15,7–25,5 % (р0,05), ФХ – на 15,3–31,1 % (р0,05).

Остальные показатели достоверно от контроля не отличались. Липидный спектр имел тенденцию к нормализации уже после суток от начала развития панкреатита. Многие показатели достигали исходных значений.

У животных III группы выявлено снижение в ткани печени уровня ЛФЛ на 16,5–21,2 % (р0,05), СЖК – на 15,0–17,3 % (р0,05), ЭХС – на 17,9–20,4 % (р0,05), ФС – на 16,7–18,5 % (р0,05), ФЭА – на 15,4 % (р0,05); происходило увеличение концентрации ДАГ – на 17,9–20,3 % (р0,05), СФЛ на 15,6–16,7 % (р0,05), ФХ – на 18,5–17,4 % (р0,05). Положительные сдвиги относительно липидного метаболизма тканевых структур печени происходили с 3- суток эксперимента и выраженность эффекта была ниже в сравнении с данными второй группы. При введении ремаксола через двое суток (IV группа) эффективность препарата была еще ниже и только к 5-м суткам выявлялось снижение уровня ЛФЛ на 15,7 % (р0,05), СЖК – на 15,8 % (р0,05); увеличение концентрации ДАГ на 16,2 % (р0,05) и ФХ – на 14,9 % (р0,05).

Проведя анализ экспериментальных данных контрольной и опытных групп, можно сделать следующее заключение. На фоне острого воспалительного процесса в поджелудочной железе и усиления панкреатогенной ферментативной активности плазмы крови происходит токсическое поражение печени. Одной из причин нарушения функции печени и прогрессирования эндогенной интоксикации выступает нарушение липидного метаболизма тканевых структур печени.

Развитие мембранодеструктивных процессов в печени обусловлено бесконтрольным течением свободнорадикальных реакций, приводящих к инициации перекисного окисления липидов в клеточных мембранах и активизации липолитических ферментов, где наибольшее значение имеет фосфолипаза А2. Данные изменения протекают на фоне глубокой депрессии антиоксидантных ферментных систем. Все эти патологические процессы вкупе усугубляют состояние организма и создают благоприятный фон для дальнейшего прогрессирования эндогенной интоксикации с вовлечением новых органов в порочный круг.

Учитывая ведущую роль процессов ПОЛ и активации фосфолипазы А2 в развитии клеточно-деструктивных явлений патогенетически обоснованной является терапия препаратами, обладающими антиоксидантными и антигипоксантными свойствами. Опытным путем выявлено, что ремаксол оказывает быстрое и значительное влияние на процессы перекисного окисления липидов тканевых структур печени, снижая уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Важным моментом действия препарата является снижение активности фосфолипазы А2 в ткани печени и повышение собственной антиоксидантной защиты, что и лежало в основе выраженного мембранопротекторного действия ремаксола. Данный факт подтверждается достоверной корреляционной связью между динамикой липидного метаболизма ткани печени и уровнем эндогенной интоксикации (r=0,6–1,0).

При коррекции ремаксолом нарушений, возникших при остром панкреатите, отмечалась прямая зависимость положительного эффекта терапии от своевременности ее проведения. Так, при раннем введении ремаксола (с первых суток) выраженность мембранопротекторного действия очень высокая и препарат предупреждает прогрессирование деструктивных процессов в печени. Напротив, при применении ремаксола в более поздние сроки заболевания (III и особенно IV группа) терапия была малоэффективной в связи с развитием выраженных расстройств гомеостатических констант и резким угнетением компенсаторно-защитных механизмов.

Таким образом, проведенное экспериментальное исследование со всей убедительностью показывает, что терапия ремаксолом обладает способностью предупреждать прогрессирование поражения печени при остром панкреатите, ярким проявлением чего является купирование синдрома эндогенной интоксикации. Безусловно, весьма значимым, имеющим важное прикладное значение, является установленный факт, что такого рода терапия должна быть назначена своевременно: при раннем назначении ее эффективность максимальная.

ВЫВОДЫ

1. Тяжесть эндогенной интоксикации при остром панкреатите коррелирует с мембранодестабилизирующими явлениями в клеточных структурах печени.

Наибольшие липидные дестабилизации (снижение суммарных фосфолипидов на 32,4 % и фосфатидилхолина – на 33,4 %, повышение содержания лизоформ фосфолипидов в 8,8 раз) и максимальный прирост токсических продуктов в плазме крови (уровень среднемолекулярных пептидов на 112,5 % и индекса токсичности плазмы на 245,9 %, уменьшение резерва связывающей способности альбумина на 39,7 %) при выбранной модели определяются через 3-е суток от начала заболевания.

2. Применение ремаксола при остром панкреатите патофизиологически обосновано. Препарат приводит к стабилизации липидного метаболизма в тканевых структурах печени (повышение уровня суммарных фосфолипидов на 15,7–25,5 %, фосфатидилхолина – на 15,3–31,1 %, снижение содержания лизоформ фосфолипидов на 17,7–30,2 %), что обусловливает восстановление ее функциональной активности, снижение в плазме крови уровня гидрофильных (на 18,6–33,8 %) и гидрофобных (на 12,9–64,2 %) токсических продуктов.

3. Эффективность ремаксола в коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите зависит от сроков его введения: наибольшая – при применении препарата в начале развития заболевания; наименьшая – через 2-е суток.

4. Патогенетической основой результативности терапии ремаксолом по коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите в зависимости от сроков введения является его способность корригировать липидный метаболизм в тканевых структурах печени. При развитии выраженных мембранодестабилизирующих явлений в органе липидрегулирующая способность ремаксола значительно падает.

5. Ограниченная мембраностабилизирующая способность ремаксола в период максимальных нарушений функционального состояния печени при остром панкреатите обусловлено незначительной эффективностью препарата снижать интенсивность ПОЛ и фосфолипазную активность. При его применении же в начале заболевания, когда эффективность его максимальная, активность липопероксидации уменьшается на 15,8–35,8 %, фосфолипазы А2 – на 20,9– 26,9%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения прогрессирования эндогенной интоксикации при остром панкреатите патогенетическую терапию следует пополнять препаратами, обладающими способностью корригировать липидный метаболизм (в частности ремаксолом) главного органа детоксикационной системы организма печени. При назначении такого рода терапии следует придерживаться принципом опережения: использование ее в разгар мембранодестабилизирующих явлений в организме эффективность терапии существенно падает.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Каргаев В.Н. Коррекция почечно-печеночной недостаточности при хирургическом эндотоксикозе/ В.Н. Каргаев, А.П. Есмейкин, О.В. Майдокина [и др.] //Актуальные аспекты управления здоровьем населения: Сборник научных трудов. Нижний Новгород, 2007. С. 140-142.

2. Власова В.П. Изменения липидного метаболизма при остром панкреатите и их коррекция/ В.П. Власова, С.Б. Келейников, О.В. Майдокина [и др.]// Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицины. Сборник научных работ. Саранск, 2007. С.46-50.

3. Келейников С.Б. Оптимизация терапии острого панкреатита/ C.Б. Келейников, Е.В. Салямкина, О.В. Майдокина [и др.]//XXXVI Огаревские чтения:

материалы научной конференции. Ч.2. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2008.

С.93-96.

4. Власов А.П. Фармакокоррекция липидрегулирующей функции печени при токсическом поражении/А.П. Власов, В.Г. Крылов, О.В. Майдокина [и др.]// Сборник материалов XV Российского национ. конгресса "Человек и лекарство". М., 2008. С. 603.

5. Цыбезова Л.А.Патогенетические аспекты детоксикационного эффекта препаратов метаболического типа действия/ Л.А. Цыбезова, О.В. Майдокина, А.А. Саксин [и др.]//Актуальные проблемы патофизиологии. Сборник научных трудов XIV межгородской конференции молодых ученых. СПб:СПбГМУ. 2008.

С. 112-113.

6. Цыбезова Л.А. Липидный компонент эндотоксикоза и его коррекция/ Л.А. Цыбезова, Л.Я. Литвиненко, О.В. Майдокина, Е.А. Калякина//Тезисы докладов XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». Казань: ИД «Медлок», 2008. С. 230.

7. Литвиненко А.В. Изменения гемостатических показателей и активности ПОЛ при эндотоксикозе и их фармакокоррекция/ А.В. Литвиненко, Л.А.

Цыбезова, О.В. Майдокина,//Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып.VIII. Саранск:

Ковылк. тип., 2008. С. 167-169.

8. Власов А.П. Гепатопротекторный компонент в терапии эндотоксикоза/ А.П. Власов, И.В. Меркушкина, О.В. Майдокина [и др.]// Сборник трудов участников 29-го межобластного дня хирурга. Ульяновская область, 2008. С. 18-25.

9. Логинова О.В. Метаболическая коррекция морфофункциональных нарушений при эндотоксикозе/ О.В. Логинова, С.Б. Келейников, О.В. Майдокина [и др.]// Вестник новых медицинских технологий. 2008. Том. XV. № 4. С.56-57.

10. Цыбезова Л.А. Детоксикационный эффект мембраностабилизирующей терапии/ Л.А. Цыбезова, В.А. Бабаев, О.В. Майдокина [и др.] // Естественно-научные исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. Вып. VII. Саранск: Ковылк. тип., 2009. С. 125-127.

11. Григорьева Т.И. Коррекция клеточных дисфункций при эндогенной интоксикации/ Т.И. Григорьева, О.В. Майдокина, Н.Ю. Лещанкина [и др.]// Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни: материалы 44-й научно-практической межрегиональной медицинской конференции.

Ульяновск, 2009. С. 900-902.

12. Тарасова Т.В. Мембранопротекторная терапия в предупреждении прогрессирования эндотоксикоза при остром панкреатите// Т.В. Тарасова, В.А.

Бунятян, О.В. Майдокина [и др.] Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. Саранск: Ковылк. тип., 2009.

С. 157-160.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Аланинаминотрансфераза Аспарагинаминотрансфераза Диацилглицеролы Молекулы средней массы

РЕЗЮМЕ

Майдокина Ольга Владимировна «Патофизиологическое обоснование своевременности проведения мембранопротекторной терапии в предупреждении прогрессирования эндотоксикоза при остром панкреатите». Российский университет дружбы народов. Москва, В данной работе в эксперименте у собак на модели острого панкреатита изучались эффекты влияния антиоксидантной терапии на эндогенную интоксикацию и функциональное состояние печени. Было установлено, что степень выраженности эндогенной интоксикации при остром панкреатите коррелирует с мембранодестабилизирующими явлениями в клеточных структурах печени. Установлено, что применение ремаксола, обладающего антигипоксантным и антиоксидантным действием, приводит к стабилизации липидного метаболизма в тканевых структурах печени при остром панкреатите, что обусловливает восстановление ее функциональной активности, снижение в плазме крови уровня гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов. Показано, что эффективность ремаксола зависит от сроков введения: наибольшая – при применении препарата в начале развития острого панкреатита;

наименьшая – через двое суток.



Похожие работы:

«УДК 339.13.63(574) Ф.А. Шуленбаева, М.Ж. Каменова, А.К. Дарибаева, К.С. Шуленбаева ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ И РАЗВИТИЯ МАРКЕТИНГА В АГРАРНОМ СЕКТОРЕ КАЗАХСТАНА Научная статья содержит теоретические и практические аспекты сущности маркетинга, особенности его применения в аграрном секторе в качестве инструмента для повышения эффективности этой сферы экономики через АО Казагромаркетинг и АО Казагроинновация. В статье представлены экономические показатели аграрного сектора за последние годы и тенденции...»

«Социология науки © 2000 г. О.Э. БЕССОНОВА, М.А. ШАБАНОВА НОВОСИБИРСКАЯ ЭКОНОМИКО-СОЦИОЛОГИЧЕСКАЯ ШКОЛА БЕССОНОВА Ольга Эрнестовна - кандидат социологических наук, старший научный сотрудник отдела социальных проблем Института экономики и организации производства Сибирского отделения РАН. ШАБАНОВА Марина Андриановна - кандидат экономических наук, старший научный сотрудник того же института. Сегодня нередко можно слышать, что в советской социологии не было, да и не могло быть научных школ. На...»

«Министерство образования и науки РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверской государственный университет УТВЕРЖДАЮ Декан филологического факультета М.Л. Логунов 2011 г. Учебно-методический комплекс по дисциплине КОНЦЕПЦИИ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕСТВОЗНАНИЯ для студентов 2 курса специальность 031001.65 Филология Очная форма обучения Обсуждено на заседании кафедры Составитель: _ 2011 г. к.б.н., доцент Смирнова В.В. Протокол № Зав....»

«USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 1 Российская академия медицинских наук ГУ Институт ревматологии РАМН Е. Л. НАСОНОВ АНТИФОСФОЛИПИДНЫЙ СИНДРОМ Москва Издательство “Литтерра” 2004 USH-Titul.qxd 21.11.2006 16:54 Page 2 УДК 616 008.9 ББК 52.5 Н31 Книга рекомендована к изданию бюро Отделения клинической медицины РАМН Н31 Насонов Е. Л. Антифосфолипидный синдром. — М.: Литтерра, 2004. — 440 с. ISBN 5 98216 В монографии изложены современные представления о причинах, патогенетичес ких механизмах,...»

«СП 37.13330.2012 СВОД ПРАВИЛ ПРОМЫШЛЕННЫЙ ТРАНСПОРТ Industrial transport Актуализированная редакция СНиП 2.05.07-91* ОКС 93.100 Дата введения 2013-01-01 Предисловие Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ О техническом регулировании, а правила разработки постановлением Правительства Российской Федерации от 19 ноября 2008 г. N 858 О порядке разработки и утверждения сводов правил. Сведения о своде правил 1 ИСПОЛНИТЕЛИ -...»

«ОРГАНИЗАЦИОННЫЙ КОМИТЕТ А. И. Рудской – ректор ФГБОУ ВПО СПбГПУ, (председатель) член-корреспондент РАН; Ю. С. Васильев – президент ФГБОУ ВПО СПбГПУ, (сопредседатель) академик РАН; В. Н. Козлов – заместитель председателя Совета УМО (зам. председателя) по университетскому политехническому образованию; П. И. Романов – директор НМЦ УМО ФГБОУ ВПО СПбГПУ. (ученый секретарь) ЧЛЕНЫ ОРГАНИЗАЦИОННОГО КОМИТЕТА М. М. Благовещенская – заместитель председателя Руководящего Совета Межвузовских комплексных...»

«ИНФОРМАЦИЯ ОБЩЕЕ СОБРАНИЕ ОБЩЕЕ СОБРАНИЕ ОТДЕЛЕНИЯ МЕХАНИЗАЦИИ, ЭЛЕКТРИФИРОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ КАЦИИ И АВТОМАТИЗАЦИИ 26 марта 2014 года состоялось общее собрание Россельхоз- Открывая общее собрание отделения механизации, элекакадемии. Во вступительном слове президент Россельхоз- трификации и автоматизации, вице-президент Россельхозакадемии академик Романенко Г.А. отметил, что история академии Лачуга Ю.Ф. отметил, что в сентябре 2013 года был создания российской академии уходит в глубь веков. Уже в...»

«Байкальский государственный университет экономики и права КРИМИНАЛИСТИКА Программа курса Издательство БГУЭП 2005 2 Печатается по решению редакционно-издательского совета Байкальского государственного университета экономики и права Составитель канд. юрид. наук, В. Н. Китаева (кафедра уголовного процесса и криминалистики) Рецензент д-р юрид. наук, проф. В. И. Шиканов Криминалистика: Программа курса / Сост.: В. Н. Китаева. — Иркутск: Издво БГУЭП, 2005. — 36 с. Предназначена для студентов всех форм...»

«Министерство образования и наук и Российской Федерации ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им В.И. Ульянова-Ленина ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ Химического института им. А.М. Бутлерова за 2006 год Казань – 2006 2 I. Сведения о наиболее значимых научных результатах НИР 1. Наименование результата:...»

«Обзор Понимание механизмов работы мозга – ключ к созданию новой науки об обучении Overview Understanding the Brain: Towards a New Learning Science Обзоры – это переводы выдержек из публикаций ОЭСР. Их можно получить бесплатно в онлайновом книжном магазине на сайте (www.oecd.org/bookshop). Данный Обзор не является официальным переводом ОЭСР. ORGANISATION FOR ECONOMIC CO-OPERATION AND DEVELOPMENT ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОТРУДНИЧЕСТВА И РАЗВИТИЯ UNDERSTANDING THE BRAIN: TOWARDS A NEW LEARNING...»

«Учреждение Российской академии наук Уральское отделение РАН Российский национальный комитет по теоретической и прикладной механике Научный совет РАН по механике деформируемого твердого тела Учреждение Российской академии наук Институт механики сплошных сред Уральского отделения РАН XVII Зимняя школа по механике сплошных сред Тезисы докладов Пермь, 2011 УДК [539.3+532.5](063) XVII Зимняя школа по механике сплошных сред, Пермь, 28 февраля – 3 марта 2011 г. Тезисы докладов. Пермь - Екатеринбург,...»

«Итоги и достижения 235 Учебная работа Период с 1930 по 1940 год можно охарактеризовать как период становления кафедры. Именно в этот период кафедра стала самостоятельным учебно-научным подразделением факультета самолетостроения и закономерно добилась лидирующего положения на факультете, в институте, среди аналогичных кафедр самолетостроительных вузов СССР и приобрела авторитет среди работников авиационной промышленности. В 30-е годы на самолетном факультете МАИ выпускали инженеров-механиков с...»

«Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования города Москвы Московский городской педагогический университет Кабанов Игорь Сергеевич ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗАЩИТНОГО ПОВЕДЕНИЯ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА, ВОСПИТЫВАЮЩИХСЯ В РАЗЛИЧНЫХ СОЦИАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ специальность 19.00.07 – педагогическая психология Диссертация на соискание ученой степени кандидата психологических наук Научный руководитель к.п.н., доцент Е.В. Свистунова Москва - 2014 г....»

«Министерство образования и науки УР Министерство национальной политики УР Ф Г Б О У В П О У д м у р т с к и й г ос у д а рс т в е н н ы й у н и в е рс и т е т Институт педагогики, психологии и социальных технологий Научно-образовательный центр Интеркультурные исследования и межнациональные взаимодействия ОБРАЗОВАНИЕ И МЕЖНАЦИОНАЛЬНЫЕ ОТНОШЕНИЯ EDUCATION AND INTERETHNIC RELATIONS – IEIR2013 Ижевск 2013 EDUCATION AND INTERETHNIC RELATIONS - IEIR2013 ББК 74.000.513 я УДК 37. О - Издание...»

«Вера Русанова Пьеса для обреченных OCR Leo’s Library http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=132352 Русанова В. Пьеса для обреченных: Центрполиграф; М.; 2001 ISBN 5-227-01535-Х Аннотация Порой трудно себе представить, чем обернется невинная забава. А если дело к тому же происходит в театре – только и жди непредвиденных последствий. Безработная актриса Женя Мартынова берется по заказу проучить главного режиссера небольшой труппы, пристающего к молоденьким актрисам. Но в финале вместо легкой...»

«2 Программа разработана на основе ФГОС высшего образования по программе бакалавриата 01.03.03 Механика и математическое моделирование. Объектами профессиональной деятельности магистра механики являются научно-исследовательские центры, промышленное производство, образовательные учреждения. Магистр подготовлен преимущественно к выполнению исследовательской деятельности в областях, использующих математические методы и компьютерные технологии; к созданию и использованию математических моделей...»

«ПОЛИТИЧЕСКАЯ СОЦИОЛОГИЯ ПОЛИТИКА, УПРАВЛЕНИЕ И ГОСУДАРСТВО* АНТОНИ ГИДДЕНС ВЕЛИКОБРИТАНИЯ Учебник Антоны Гидденса, профессора Кембриджского университета, является одним из лучших учебников социологии. Знакомство с ним советских преподавателей и студентов — важное условие становления социологии как учебной дисциплины в наших вузах. Поскольку одной из главных функций Рубежа является помощь социологическому просвещенню, мы решили блок материалов, посвященных политической социологин, начать с...»

«Российская академия наук Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт истории, археологии и этнографии народов Дальнего Востока Дальневосточного отделения РАН ИСТОРИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ СОЦИАЛЬНО-ПОЛИТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ РОССИЙСКОГО ДАЛЬНЕГО ВОСТОКА (вторая половина XX – начало XXI в.) Книга 2 МИГРАЦИОННЫЕ ВЫЗОВЫ И СТРАТЕГИИ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СОЦИАЛЬНО-ПОЛИТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ ТЕРРИТОРИЙ Владивосток 2014 1 УДК: 323 (09) + 314.7 (571.6) Исторические проблемы...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ, НАУКИ, МОЛОДЕЖИ И СПОРТА УКРАИНЫ ОДЕССКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ И.И. МЕЧНИКОВА Физика аэродисперсных систем ВЫПУСК 48 МЕЖВЕДОМСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ СБОРНИК Основан в 1969 г. Одесса Одесский национальный университет 2011 УДК 532 + 533.9 + 536 + 537.5 + 622.61 Приведены результаты исследований тепло- и массообмена в дисперсных системах при протекании фазовых и химических превращений, механизмов образования дисперсной фазы. Анализируется физика горения различных...»

«СЕВЕРО ЗАПАДНАЯ АКАДЕМИЯ ГОСУДАРСТВЕННОЙ СЛУЖБЫ Кафедра международных отношений Учебно методический комплекс по курсу ДИПЛОМАТИЧЕСКАЯ И КОНСУЛЬСКАЯ СЛУЖБА Издательство СЗАГС 2004 Рассмотрено и утверждено на заседании кафедры 19 февраля 2004 г., протокол № 6 Одобрено на заседании учебно методического совета СЗАГС Рекомендовано к изданию редакционно издательским советом СЗАГС Учебно методический комплекс подготовил доцент Раков Ю. А. © СЗАГС, 2004 Выписка из государственного стандарта ОПД.Ф.10...»




 
© 2014 www.kniga.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, пособия, учебники, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.