WWW.KNIGA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, пособия, учебники, издания, публикации

 

RU 2 367 490 C1

(19) (11) (13)

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(51) МПК

A61P 31/00 (2006.01)

A61K 31/165 (2006.01) A61K 31/502 (2006.01) A61K 31/7028 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,

ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(21), (22) Заявка: 2008119491/14, 19.05.2008 (72) Автор(ы):

Ющук Николай Дмитриевич (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Ахмедова Мадина Джалалутдиновна (RU), 19.05.2008 Васюк Юрий Александрович (RU), Хасаев Ахмед Шейхович (RU) (45) Опубликовано: 20.09.2009 Бюл. № RU (73) Патентообладатель(и):

(56) Список документов, цитированных в отчете о Ющук Николай Дмитриевич (RU), поиске: КАЗАНЦЕВ А.П. и др. Бруцеллез. // Ахмедова Мадина Джалалутдиновна (RU), Руководство по инфекционным болезням.

Васюк Юрий Александрович (RU), Под ред. Ю.В.Лобзина. - СПб.: Фолиант, Хасаев Ахмед Шейхович (RU) 2003, с.108-117. RU 2234311 C1, 20.08.2004. GE 3131 B, 25.12.2003. РЛС. Энциклопедия лекарств, 2004, №7, с.526. ШАБАЛИН Б.А. и др. Сочетанная терапия бруцеллеза антибактериальными препаратами и бруцеллезной лечебной вакциной. (см. прод.) Адрес для переписки:

367000, г.Махачкала, ул. Нурадилова, 4, М.Д.

Ахмедовой C C

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ БРУЦЕЛЛЕЗОМ

(57) Реферат: терапевтических дозах. Выбор конкретных Изобретение относится к медицине, а препаратов из группы иммуномодулирующих и именно к инфекционным болезням, и может антиоксидантных средств при специфическом быть использовано при лечении больных инфекционном процессе обеспечивает хроническим бруцеллезом. Для этого в длительную ремиссию и предупреждение комплекс лечения включают антибиотик, а неблагоприятного исхода бруцеллеза. 3 табл., также ликопид и тамерит. Препараты вводят в ил.

(56) (продолжение):

Химическая и биологическая безопасность, 2007, №2, 3, с.32, 33. KHALID IQBAL et al. Pakistan Jornal of Nutrition. 2004, 3(1): 5-13. МАГОМЕДОВА С.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных бруцеллезом и вопросы патогенетической терапии. Автореферат дисс. канд мед.





RU наук. - М., поступление в ГЦНМБ 06.06.2008, с.3-16.

: ru RU 2 367 490 C (19) (11) (13)

RUSSIAN FEDERATION

(51) Int. Cl.

A61P 31/00 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01)

FEDERAL SERVICE

FOR INTELLECTUAL PROPERTY,

PATENTS AND TRADEMARKS

(12)

Abstract

OF INVENTION

(21), (22) Application: 2008119491/14, 19.05.2008 (72) Inventor(s):

(45) Date of publication: 20.09.2009 Bull.

(54) METHOD FOR TREATING PATIENTS SUFFERING FROM CHRONIC BRUCELLOSIS

(57) Abstract: therapeutic doses.

SUBSTANCE: for treating patients suffering group of immunomodulators and antioxidants for from chronic brucellosis, therapeutic complex specific infections provides long remission and includes an antibiotic, as well as Licopid and prevention of unfavourable outcome of brucellosis.

Изобретение относится к медицине, к лечению инфекционных болезней, в частности к лечению больных хроническим бруцеллезом. Способ лечения включает введение антиоксидантного препарата тамерита и иммуномодулятора ликопида в сочетании с антибактериальными, противовоспалительными и десенсибилизирующими препаратами, что позволяет нормализовать функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем и способствует длительной ремиссии у больных хроническим бруцеллезом.

Известно использование для лечения больных хроническим бруцеллезом в стадии обострения антибиотиков, антибиотиков в сочетании с иммуномодуляторами. Так, А.П.Казанцевым (2003) для повышения специфического иммунитета и десенсибилизации рекомендуется применение лечебной бруцеллезной вакцины (ЛБВ) внутривенно, внутримышечно, подкожно и/или внутрикожно. При этом предпочтение отдается подкожному и внутрикожному введению вакцины [Казанцев А.П.

Бруцеллез // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003 - 108-117]. Этот способ имеет следующие недостатки: терапия проводится без учета состояния антиоксидантной и иммунной систем, имеющих важное значение в патогенезе, течении и исходе хронической бруцеллезной инфекции.

В.И.Лучшев с соавт. (2007) считают наиболее эффективным внутривенный путь введения ЛБВ, оказывающей регулирующее действие на специфическую реактивность организма больных хроническим бруцеллезом [Избранные лекции по инфекционным болезням и эпидемиологии / Под общей ред. проф. В.И.Лучшева, проф. С.М.Жарова. Ростов-на-Дону: Феникс, М.: РГМУ, 2007. - С.135-155].

Вместе с тем такая терапия способствовала лишь временной ремиссии или была безуспешной. Однако исследование ряда авторов показало, что ЛБВ вызывает у больных бруцеллезом повышение сенсибилизации и усиление аутоиммунных проявлений, то есть она является фактором риска активизации бруцеллезной инфекции [Островский Н.Н. Бруцеллез // Лекции по инфекционным болезням. / Под ред. акад. РАМН проф. Н.Д.Ющука и проф. Ю.Я.Венгерова. - М.: Медицина, 2007].





Таким образом, широко применявшаяся в прошлом специфическая антигенотерапия (ЛБВ), как установлено в последние годы, вызывая повышение специфической сенсибилизации организма, способствует усилению аутоиммунных проявлений, перехода процесса в системное необратимое поражение (коллагеноз). Ни один из существующих в настоящее время методов лечения больных хроническим бруцеллезом, в том числе и с применением ЛБВ, являющийся ближайшим аналогом (прототипом) изобретения, не обеспечивает стойкого эффекта, а наоборот вызывает ряд нежелательных реакций, что свидетельствует о недостаточной изученности патогенеза и необходимости совершенствования патогенетической терапии хронической бруцеллезной инфекции.

Вместо ЛБВ рекомендуется при бруцеллезе использование препаратов (декарис, 45 иммунофан, тималин и др.), корригирующих иммунологический статус и не оказывающих сенсибилизирующего действия [Островский Н.Н. Бруцеллез / Лекции по инфекционным болезням. /Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. - М.:

Изучению отдельных сторон патогенеза хронического бруцеллеза посвящено большое число исследований, однако сущность его до настоящего времени не раскрыта. В последние годы отечественными и зарубежными исследователями уделяется большое внимание роли неспецифической резистентности организма (НРО) в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний [Ахмедов Д.Р.

Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клиническая медицина. - 1994. - №1. - С.24-26; Соколовский В.В.

Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб, 1996. - 30 с.; Даниялбекова З.М.

Клинико-патогенетическая оценка состояния антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом. - Дисс. к.м.н. - Махачкала, 2000. - 156 с; Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. - М., 2000. - С.129-131; Slater T. Concluding remarks // Am. G. Clin.

Nutr., 1991. - (Sappl) 3945-3965].

Установлено, что чрезвычайно важным звеном молекулярных механизмов НРО является антиоксидантная система (АОС) [Соколовский В.В. Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб, 1996. - 30 с].

Известно, что при ряде заболеваний развивается антиоксидантная недостаточность, которая способствует повреждению иммунокомпетентных клеток и иммунным дисфункциям. У больных хроническим бруцеллезом комплексное изучение состояния антиоксидантной и иммунной систем ранее не проводилось. В связи с этим для оценки отдельных механизмов патогенеза бруцеллезной инфекции нами изучалось функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем, при этом впервые установлено нарушение функциональной активности иммунной системы и тиолдисульфидного звена АОС у больных хроническим бруцеллезом.

В качестве прототипа выбран традиционный способ лечения больных хроническим бруцеллезом. Этот способ заключается в следующем: проведение этиотропной (антибактериальной), патогенетической - лечебная бруцеллезная вакцина (иммуномодулирующее, десенсибилизирующее действие), общеукрепляющей и физиотерапии [Казанцев А.П. Бруцеллез // Руководство по инфекционным болезням / Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. Ю.В.Лобзина - СПб.: «Издательство Фолиант», 2003.

- 108-117].

Цель изобретения - повысить эффективность лечения больных хроническим бруцеллезом в стадии суб- и декомпенсации на основе восстановления окислительно-восстановительного и иммунного гомеостаза.

Сущность изобретения: способ заключается в следующем: больным хроническим бруцеллезом после изучения функционального состояния антиоксидантной и иммунной систем назначается комплексная терапия с включением антиоксидантного препарата тамерита и иммуномодулятора ликопида.

Цель достигается тем, что при проведении лечения больных хроническим бруцеллезом антибиотиками назначалась антиоксидантная (тамеритом) и иммуномодулирующая (ликопидом) терапия.

Отечественный препарат «Тамерит» (регистрационный номер 2000/113/ 45 от 03.04.2000 г.) представляет собой синтетическое производное аминофталгидрозида.

Препарат выпускается во флаконах вместимостью 10 мл с лиофилизованным порошком по 100 мг белого цвета хорошо растворимым в воде.

Тамерит обладает антиоксидантным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Антиоксидантное действие таерита реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации кислородных радикалов. Иммуномодулирующее действие проявляется в нормализации антигенпрезентирующей и секреторной функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда, стимуляции микробиоцидности нейтрофилов и цитотоксичности естественных киллеров. Противовоспалительное действие препарата обусловлено ее способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию макрофагами фактора-альфа некроза опухоли, интерлейкина-1, нитросоединений, активных форм кислорода и выраженности интоксикации.

Отечественный препарат «ликопид»

(N-ацетилглюкозаминил-1-4-N-ацетилмурамоил-L-аланин-D-изоглютамина) синтетический аналог структурного фрагмента клеточной стенки бактерий (Регистрационное удостоверение №95/211/4). Препарат синтезирован в 1995 г. в Институте биоорганической химии им. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН.

Ликопид стимулирует функциональную активность макрофагов и синтез цитокинов и не содержит бактериальных примесей, которые могли бы вызвать побочные эффекты.

С этими свойствами связана его хорошая переносимость больными. Препарат выпускается в таблетках по 1 и 10 мг. Назначают взрослым внутрь до еды по 10 мг или сублингвально по 1 мг в течение 10 дней [Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - С.742].

Для подтверждения результативности выбранного способа были проведены исследования в 2 группах больных хроническим бруцеллезом.

Метод лечения больных хроническим бруцеллезом с применением тамерита и ликопида на фоне традиционной терапии использован впервые. Способ использовался в лечении 162 больных хроническим бруцеллезом в стадии де- и субкомпенсации.

Больным назначался тамерит внутримышечно в дозе по 100 мг 2 раза в день 10 дней, затем по 100 мг 1 раз в день в течение 20 дней, ликопид внутрь до еды по 10 мг 2 раза в день в течение 20 дней.

Клинико-лабораторные данные, полученные в динамике, свидетельствуют о выраженном клиническом эффекте и коррекции нарушений антиоксидантной и иммунной систем при использовании предлагаемого способа комплексной терапии больных хроническом бруцеллезом в фазе обострения.

Примеры конкретного выполнения способа:

Пример 1. Больной Р., 43 года, история болезни №1398, поступил в РЦИБ г.Махачкала 30.03.05 г. с жалобами на высокую температуру, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб, потерю в весе, боли в коленных суставах, миалгии. Из анамнеза болезни: болеет с 2003 г. Заболевание началось с повышения температуры, потливости, болей в суставах. Находился на лечении в Республиканской клинической больнице (г.Махачкала). От проводимой терапии улучшения не наблюдалось, сохранялся интоксикационный синдром, боли в суставах.

Потерял в весе. Консультирован инфекционистом и с диагнозом «хронический бруцеллез» был направлен в РЦИБ. Из эпидемиологического анамнеза: работает в колхозе, принимает участие в забое скота, употребляет молочную продукцию 45 домашнего приготовления.

Объективно - состояние средней тяжести, активен. Температура - 37,8°C. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные и подмышечные лимфоузлы. В легких аускультативно-везикулярное дыхание, ч.д.д. - 23/минуту. Сердечные тоны ритмичные, приглушены, шумов нет, ч.с.с. - 106/минуту. АД - 90/60 мм рт.ст. Живот мягкий, печень плотная на ощупь, выступает на 3 см из-под правой реберной дуги.

Размеры печени по Курлову: 15-12-9 см. Пальпируется увеличенная селезенка.

Результаты лабораторных исследований:

О/а крови: Hb - 116 г/л; Эр - 4,510 12; ЦП - 0,8; Лейкоциты - 6,6109; П - 2; С - 63;

Положительные пробы Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожная аллергологическая проба Бюрне.

На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз:

хронический бруцеллез, локомоторная форма, стадия субкомпенсации.

Проведено традиционное лечение: левомицетин, стрептомицин, вольтарен, тамерит, ликопид.

Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 15 день лечения, головная боль исчезла на 13 день лечения, общая слабость на день лечения, потливость на 19 день лечения, озноб на 8 день лечения, боли в коленных суставах на 17 день лечения, миалгии на 8 день лечения, размеры лимфоузлы нормализовались на 20 день лечения, тахикардия исчезла на 12 день лечения, АД нормализовалось на 11 день лечения (120/80 мм рт.ст.), печень сократилась на 24 день лечения, селезенка на 20 день лечения не пальпировалась.

Результаты НСТ теста. До лечения: КФАК - 74%; КФА - 0,7; КФМ - 11%; КАФМ После лечения: КФАК - 64%; КФА - 1; КФМ - 18%; КАФМ - 1,1.

Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови. До лечения:

SS-группы - 4,9 ммоль/л; SH-группы - 9,3 ммоль/л; ТДК - 1,8. После лечения:

SS-группы - 4,7 ммоль/л; SH-группы - 10,8 ммоль/л; ТДК - 2,3.

Больной выписан на 24 день лечения с улучшением состояния с рекомендацией дальнейшего наблюдения и обследования в КИЗ по месту жительства.

Пример 2. Больной С, 54 лет (история болезни №1398) поступил в Республиканский центр инфекционных болезней г.Махачкала 13.04.06 г. При поступлении больной предъявлял жалобы на температуру до 38°C, боли, отечность и ограничение движений в коленных и голеностопных суставах, миалгию, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб.

Из анамнеза: больным себя считает с 2004 года, заболевание началось с повышения температуры, болей в суставах, потливости, слабости и утомляемости. Больной неоднократно лечился стационарно и амбулаторно, от проводимой терапии отмечалось временное улучшение.

Из эпиданамнеза: больной содержит крупный и мелкий рогатый скот в приусадебном хозяйстве, работает мясником на местном рынке.

Объективно: состояние средней тяжести. Температура 38°С. Кожные покровы чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы. В легких выслушивается везикулярное дыхание, число дыхательных движений 20 в минуту. Тоны сердца ритмичные, приглушенные. Частота сердечных сокращений 112 в минуту. Артериальное давление 100/65 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень выступает из-под края правой реберной дуги на 3 см. Размеры печени по Курлову 15129 см. Пальпируется увеличенная селезенка.

Общий анализ крови: гемоглобин 115 г/л, эритроциты 3,51012/л, цветовой показатель 0,8, скорость оседания эритроцитов 28 мм/час, лейкоциты 7,2109/л, эозинофилы 3%, палочкоядерные 4%, сегментоядерные нейтрофилы 65%, лимфоциты 22%, моноциты 6%.

Положительные реакции Райта, Хеддельсона, РИГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, положительная внутрикожная аллергическая проба Бюрне (46 см).

На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз:

хронический бруцеллез, локомоторная форма, стадия субкомпенсации.

Проведено лечение доксициклином по 0,1 г 2 раза в день внутрь 20 дней, стрептомицином по 0,5 г 2 раза в/м 10 дней, диклофенак по 50 мг 2раза в день внутрь дней, диазолином по 50 мг 2 раза в день внутрь 15 дней, тамеритом в/м по 0,1 г 2 раза в день 10 дней, затем по 0,1 г 1 раз в день 10 дней, ликопидом по 10 мг 2 раза в день внутрь 20 дней.

Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 12 день лечения, головная боль исчезла на 10 день, общая слабость - на 16 день, потливость - на 11 день, озноб - на 9 день, боли в суставах - на 17 день, миалгии - на день, тахикардия - на 6 день, на 19 день нормализовались размеры печени и селезенки.

15 Результаты НСТ-теста:

КФАК - количество функционально-активных клеток; КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов; КФМ количество фагоцитирующих моноцитов; КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах.

SS - дисульфидные группы; SH - сульфгидрильные группы; ТДК - тиолдисульфидный коэффициент.

Электрокардиография: до лечения ЧСС 101 в мин, PQ 0,17 с, QRS 0,1 с, QT 0,4 с, снижение вольтажа зубца Т в aVF и III отведениях; после лечения ЧСС 71 в мин, PQ 0,17 с, QRS 0,09 c, QT 0,38 c.

Эхокардиография: ЛП 3,6 см, КДО 108 мл, КСО 50 мл, УО 58 мл, МОС - 2,8 л/мин, ОПСС - 1612 дин.с/см 5, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 11 мм рт.ст.; после лечения ЛП 3,5 см, КДО 134 мл, КСО 52 мл, УО 82 мл, МОС - 4,2 л/мин, ОПСС - дин.с/см 5, ТЗСЛЖ 0,9 см, ТМЖП - 0,9 см, ДЛАср 12 мм рт.ст.

Больной выписан на 26 день стационарного лечения в удовлетворительном состоянии, при этом отмечается повышение до нормы показателей функционального состояния антиоксидантной системы и мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунитета.

Пример 3. Больная К, 44 года, история болезни №2233, поступила в РЦИБ г.Махачкала 30.03.05 г. с жалобами на высокую температуру, головную боль, общую слабость, быструю утомляемость, потливость, озноб; боли, отечность и ограничение движений в суставах (коленных, голеностопных), миалгии. Из an. morbi: заболевание началось 2 года назад с повышения температуры, болей в суставах. Из эпидемиологического анамнеза: на ферме содержит крупный рогатый скот.

Объективно - состояние средней тяжести, активен. Температура - 38°C. Кожные покровы и видимые слизистые чистые, влажные на ощупь. Пальпируются увеличенные шейные, паховые и подмышечные лимфоузлы. В легких аускультативно-везикулярное дыхание, ч.д.д. - 24/минуту. Сердечные тоны ритмичные, приглушены, шумов нет, ч.с.с. - 108/минуту. АД - 90/60 мм рт.ст. Живот мягкий, болезненный в правом подреберье, печень плотная на ощупь, выступает на см из-под края правой реберной дуги. Размеры печени по Курлову: 14-12-9 см.

Пальпируется увеличенная селезенка.

Результаты лабораторных исследований:

О/а крови: Hb - 130 г/л; Эр - 4,210 12; ЦП - 0,9; Лейкоциты - 6,8109; Э - 1, П - 1; С Л - 26; М - 5; СОЭ - 20 мм/час.

Положительные реакции Райта, Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожная аллергологическая проба Бюрне.

На основании клинико-лабораторных данных больному выставлен диагноз:

хронический бруцеллез, локомоторная форма в стадии субкомпенсации.

Проведено лечение: левомицетин, стрептомицин, вольтарен, глюконат кальция, тамерит, ликопид.

Динамика клинических симптомов на фоне лечения: температура нормализовалась на 11 день лечения, головная боль исчезла на 10 день лечения, общая слабость - на день лечения, потливость - на 16 день лечения, озноб - на 5-й день лечения; боли в суставах - на 19-й день лечения, миалгии - на 4 день лечения, тахикардия исчезла на день лечения, на 8-й день лечения нормализовалось АД (110/70 мм рт.ст.), размеры печени нормализовались на 17-й день лечения, селезенка на 15-й день лечения не пальпировалась.

Результаты НСТ теста. До лечения: КФАК - 76%; КФА - 0,6; КФМ - 12%; КАФМ После лечения: КФАК - 55%; КФА - 1,4; КФМ - 26%; КАФМ - 1,5.

Результаты исследования тиолдисульфидного звена АОС крови. До лечения:

SS-группы - 4,8 ммоль/л; SH-группы - 9,3 ммоль/л; ТДК - 1,9. После лечения:

SS-группы - 4,5 ммоль/л; SH-группы - 11,9 ммоль/л; ТДК - 2,6.

Больной выписан с улучшением общего состояния на 24 день лечения с рекомендацией дальнейшего наблюдения в КИЗ по месту жительства.

Как видно из представленных примеров, у больных, получавших комплексное лечение с использованием тамерита и ликопида, отмечается более ранее исчезновение клинических симптомов заболевания и нормализация показателей мононуклеарно-фагоцитарной и антиоксидантной систем.

С целью изучения влияния тамерита и ликопида на функциональное состояние тиолдисульфидного звена антиоксидантной системы и мононуклеарно-фагоцитарного звена иммунной системы нами проведено исследование 162 больных хроническим бруцеллезом в стадии суб- и декомпенсации.

Диагноз бруцеллеза был подтвержден положительными результатами реакции Райта и Хеддельсона, РПГА с эритроцитарным бруцеллезным диагностикумом, внутрикожной пробой Бюрне. Больные были рандомизированы на 2 группы, из них больных получали традиционную терапию (группа 1), а 86 больных - антиоксидант тамерит и иммуномодулятор ликопид на фоне традиционной терапии (группа 2). В качестве контроля были исследованы 30 практически здоровых лиц. Здоровые лица и больные бруцеллезом по возрасту и полу были репрезентативны.

Больные группы 1 получали традиционную терапию антибактериальными препаратами (доксициклином, стрептомицином, ципрофлоксацином) в течение 10- дней прерывистыми курсами, нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенаком или пироксикамом) и десенсибилизирующими средствами (димедролом, супрастином или диазолином). Больные группы 2 на фоне традиционной терапии получали антиоксидантный препарат тамерит в течение недель и иммуномодулятор ликопид - в течение 3 недель.

Сроки (в днях) исчезновения клинических симптомов при лечении больных хроническим бруцеллезом различными методами Примечание. * - разница достоверна при Р0,05 для критерия Стьюдента по сравнению с данными группы 1. ОБ - острый бруцеллез;

10 ХБ - хронический бруцеллез.

Состояние АОС изучали путем количественного определения SH- и SS-групп в гемолизате прямым и обратным амперометрическим титрованием [Соколовский В.В.

Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. - СПб., 1996. - 30 с.]. Тиолдисульфидный коэффициент (ТДК) определяли путем вычисления соотношения сульфгидрильных и дисульфидных групп SH/SS.

Нами оценена клиническая эффективность различных методов лечения больных хроническим бруцеллезом. На фоне комплексной терапии больных группы 2 с включением тамерита и ликопида отмечается сокращение сроков стационарного лечения и исчезновения клинических симптомов (артралгии, головной боли, потливости, лихорадки, общей слабости) в среднем на 2-4 дня по сравнению с группой 1 (табл.1).

25 Это свидетельствует о том, что АОС у больных хроническим бруцеллезом испытывает избыточное напряжение и отмечается ее истощение, то есть она не справляется с повышенным уровнем свободно-радикального окисления и сама подвергается инактивации, что в последующем является одной из основных причин избыточной активности перекисного окисления липидов.

Как видно из таблицы 2, лечение больных хроническим бруцеллезом в группе оказалось более эффективным, чем в группе 1. Все параметры АОС в группе 2 у больных хроническим бруцеллезом после лечения стали нормальными, в группе лишь приблизились к норме.

Содержание сульфгидрильных групп (SH) и дисульфидных связей (SS) у больных хроническим бруцеллезом после традиционного лечения, а также тамеритом и ликопидом на фоне традиционного лечения (М±m) При сравнении с нормальными значениями уровни параметров АОС у больных 45 хроническим бруцеллезом после терапии в группе 1 были далеки от нормы, а в группе 2 - они практически пришли к норме (см. чертеж).

Таким образом, у больных бруцеллезом отмечается снижение восстановленных форм (SH) и повышение окисленных форм (SS), соответственно снижение ТДК, что свидетельствует о снижении буферной емкости тиолдисульфидного звена АОС и развивается функциональная недостаточность антиоксидантной защиты. Применение антиоксиданта и иммуномодулятора при лечении больных бруцеллезом показало более высокую клиническую эффективность по сравнению с традиционной терапией.

Исследование влияния различных методов терапии больных бруцеллезом свидетельствует о повышении сульфгидрильных групп, снижении дисульфидных групп и соответственно повышении ТДК, то есть нормализации окислительно-восстановительных процессов, повышении функционального состояния АОС на фоне комплексной терапии с включением антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов. Это позволяет рекомендовать комплексную антибиотико-антиоксидантно-иммуномодулирующую терапию больных бруцеллезом.

Как видно из таблицы 3, у больных хроническим бруцеллезом на фоне традиционной терапии отмечается статистически достоверное по сравнению с исходными значениями снижение КФАК (P=0,0003) и увеличение КФА (P=0,018), КФМ (P=0,002) и КАФМ (P=0,007).

Включение тамерита и ликопида в комплекс терапии больных хроническим бруцеллезом способствует более выраженному снижению КФАК (Р=0,007) и увеличению КФА (P=0,002), КФМ (P0,001) и КАФМ (P=0,0008).

Динамика показателей мононуклеарно-фагоцитарной системы крови у больных хроническим бруцеллезом при различных методах лечения (М±m) Примечание. КФАК - количество функционально-активных клеток; КФА - коэффициент функциональной активности моноцитов;

КФМ - количество фагоцитирующих моноцитов; КАФМ - коэффициент активности фагоцитоза в моноцитах.

* - Р0,01 по сравнению со значениями до лечения для критерия Стьюдента.

Результаты исследования показателей мононуклеарно-фагоцитарной системы у больных хроническим бруцеллезом свидетельствуют о том, что при традиционной терапии (группа 1) улучшается функциональное состояние моноцитов и фагоцитов, однако при включении в терапию тамерита и ликопида (группа 2) отмечается нормализация всех параметров мононуклеарно-фагоцитарной системы.

Длительность стационарого лечения больных группы 1 составила в среднем 29± дня, больных группы 2 - 24±3 дня. После выписки из стационара больные наблюдались в течение 3 лет, в течение этого периода 31% больных группы 1 были госпитализированы повторно с обострением заболевания, тогда как больные группы 2 - в 12% случаев. Полученные результаты комплексного лечения с использованием тамерита и ликопида больных хроническим бруцеллезом свидетельствуют не только о клинико-лабораторной, но и экономической эффективности за счет сокращения сроков стационарного лечения и частоты повторных госпитализаций, больных почти в 3 раза по сравнению с традиционной терапией.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности применения данной комбинации препаратов для лечения больных хроническим бруцеллезом.

Признаки, отличительные от прототипа:

1) изучается, помимо клинико-лабораторных показателей, функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем у больных хроническим бруцеллезом;

2) назначается комплексная терапия с включением антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов, с учетом выявленных отклонений показателей клинико-лабораторного исследования;

3) комплексное лечение больных хроническим бруцеллезом с использованием тамерита и ликопида обеспечивает лучшую клинико-лабораторную и экономическую эффективность за счет сокращения сроков стационарного лечения и частоты повторных госпитализаций больных по сравнению с традиционной терапией.

Положительный эффект обеспечивается использованием предлагаемого способа при лечении больных хроническим бруцеллезом и предупреждает неблагоприятное течение и исход заболевания, улучшает функциональное состояние антиоксидантной и иммунной систем, сокращает сроки стационарного лечения больных, способствует длительной ремиссии.

Способ лечения больных хроническим бруцеллезом, включающий введение антибактериальных, антиоксидантных и иммуномодулирующих препаратов, отличающийся тем, что в качестве антиоксидантного препарата используют тамерит и в качестве иммуномодулирующего препарата - ликопид в терапевтических дозах.



Похожие работы:

«Евразийское B1 015357 (19) (11) (13) патентное ведомство ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ЕВРАЗИЙСКОМУ ПАТЕНТУ (12) (45) (51) Int. Cl. A61K 8/00 (2006.01) Дата публикации A61K 8/02 (2006.01) 2011.06.30 и выдачи патента: A61K 8/04 (2006.01) (21) A61K 36/00 (2006.01) Номер заявки: A61K 36/42 (2006.01) A61K 36/752 (2006.01) (22) 2006.03. Дата подачи: A61Q 19/00 (2006.01) A61Q 19/02 (2006.01) (54) ОСВЕТЛЯЮЩАЯ КОЖУ КОМПОЗИЦИЯ (31) 60/664,333 (56) US-A- (32) 2005.03.23 US-A1- (33) US US-A1- (43) 2008.04. (86)...»

«Х. Я. Полоцкий ВРЕМЕНА В ЕГИПЕТСКОМ I. Основные элементы системы времён §§ 1–3. II. Глагольные формы в обстоятельственных придаточных §§ 4–15. III. Обстоятельственные придаточные в качестве логических предикатов §§ 16–21. IV. Глаголы движения: начальная форма sDm.n.f в сравнении с конструкцией вспомогательный глагол + статив §§ 22–33. V. Переходные глаголы: начальная форма sDm.n.f в сравнении с iw sDm.n.f §§ 34–40. VI. Составные глагольные формы в начальной позиции §§ 41–46. VII. Заключение §§...»

«Директива Джэнсона //Эксмо, Москва, 2008 ISBN: 978-5-699-25152-0 FB2: MCat78 “MCat78 ” MCat78@ya.ru, 03 February 2009, version 2.0 UUID: dcacda15-c2f9-4311-a733-fac28fab218e PDF: fb2pdf-j.20111230, 13.01.2012 Роберт Ладлэм Директива Джэнсона От него зависит судьба мира. На встречу с ним, тайным агентом, отправляется сам президент США. Но Пол Джэнсон, чудом уцелевший в жестокой охоте, объявленной на него правительством, не испытывает теперь особого желания это правительство спасать. Его считают...»

«Николай Непомнящий 100 великих загадок природы 100 великих – Scan, OCR, SpellCheck: Miger, 2007 Непомнящий Н. Н. 100 великих загадок природы: Вече; М.; 2006 ISBN 5-9433-1124-9 Аннотация Книга из популярной серии 100 великих рассказывает о самых удивительных, захватывающих загадках и тайнах неживой природы, растительного мира и царства животных, а также о невероятных, но вполне реальных существах, больше похожих на персонажи мифов и легенд. Тунгусский зал саркофагов и балтийские гейзеры, поющие...»

«Рабочая программа учебного предмета Окружающий мир для 2 класса основного общего образования составлена на основании Примерной программы основного общего образования по окружающему миру, требований федерального компонента государственного образовательного стандарта основного общего образования и с учетом рекомендаций авторской программы А. А. Плешакова Окружающий мир, 1 и 2 части, Рабочая тетрадь 1 и 2 части Просвещение 2011г., электронное приложение к учебнику : — Приказ Минобрнауки России от...»

«УДК Модифицированный генетический алгоритм для задач оптимизации в управлении Сабанин В.Р., доцент, канд.техн. наук, доцент МЭИ E-mail: SabaninVR@mpei.ru, 362-72-05, Москва, ул. Молостовых, 8-4-311, МЭИ Смирнов Н.И., доцент, канд.техн. наук, доцент МЭИ E-mail: SmirnovNI@mpei.ru, 362-77-20, Москва, пр. Буденного, 11-1-116, МЭИ Репин А. И., доцент, канд.техн. наук, E-mail: RepinAndrey@yandex.ru, Московская обл. г. Можайск, ул. 20 Января, 24-65, ООО “Энергоавтоматика” 1. Введение Получившие...»

«Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверской государственный университет Факультет прикладной математики и кибернетики Федеральное агентство по образованию РФ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверской государственный университет Факультет прикладной математики и кибернетики Кафедра название Ф ед Го вы ер ер су сш ск ал Ф да ег ой ьн ак рс о ВЫПУСКНАЯ РАБОТА ое ул тв пр с Тв аг ен оф уд ьт ен но ес ар ет...»

«WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 12, ПУЛЬМОНОЛОГИЯ, МАРТ 2011 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И ТАБАКОКУРЕНИЕ В.В. Гноевых, А.Ю. Смирнова, Ю.С. Нагорнов, Е.А. Шалашова, А.А. Куприянов, Ю.А. Портнова Ульяновский государственный университет valvik@inbox.ru Резюме Табакокурение у больных бронхиальной астмой (БА) потенцирует воспаление малых дыхательных путей, ухудшает вентиляционную способность лёгких, оказывает дополнительное негативное влияние на кислородотранспортную функцию крови, вызывает адаптивные...»

«Технология моделирования архитектуры автоматизированных информационных систем Сборник методических рекомендаций по определению и моделированию архитектуры автоматизированных информационных систем в консалтинговых проектах Документ для внутреннего использования в Департаменте управленческого консалтинга Автор: ЗАБЕГАЛИН Евгений Викторович Версия 1.0 / Декабрь 2006 г. Департамент управленческого консалтинга Россия, 101511, Москва, ГСП, Дмитровское шоссе 9-Б, Телефон (7-095) 967 80 01, Факс...»

«Вестник екатеринбургской № 225 городской 2011 год Думы Официальное издание Вестник Екатеринбургской городской Думы Екатеринбургской издается в соответствии с Решением городской Думы, Екатеринбургской городской Думы Главы Екатеринбурга – от 22 сентября 1998 года № 45/3 Председателя Екатеринбургской О публикации решений городской Думы Екатеринбургской городской Думы в официальном издании и СМИ города Екатеринбурга Выпускается с 1997 года Выпущен в свет 26.12. Главный редактор Н.И. Сивик Адрес:...»

«СПЕЦИАЛЬНЫЙ ВЫПУСК февраль ‘12 Путеводитель в мире новой техники и передовых технологий КОНФЕРЕНЦИЯ Издательский центр Системы жизнеобеспечения энергоэффективных домов www.aqua-therm.ru 9 февраля 2012 г. Крокус Экспо Vortex Vortex !. VORTEX Реклама Deutsche Vortex 15, www.deutsche-vortex.com. 7-10 |, 5 A LLC „EuroSystem“ Volokolamskoe shosse, 73 | 125424, Moscow, Russian Federation Tel. +4 495 645 56 87 | www.euro-system.ru | info@deutsche-vortex.ru АЛФАВИТНЫЙ СПИСОК УЧАСТНИКОВ Компания Зал...»

«Мы сошлись здесь, дабы обсудить наши планы, наши способы и средства, наши умыслы и уловки. Очень скоро, еще до рассвета, мы тронемся в долгий путь, в путешествие, из которого некоторые из нас, а возможно, даже все, кроме, разумеется, нашего друга и советчика, хитроумного чародея Гэндальфа, могут не вернуться назад. Настал торжественный миг. Наша цель, как я полагаю, известна всем нам. Но уважаемому мистеру Бэггинсу, а может быть, и кому-нибудь из младших гномов (я думаю, что не ошибусь, если...»

«241 СОВЕТСКИЕ ТРАДИЦИИ Катриона Келли. Ленинградская кухня / La cuisine leningradaise — противоречие в терминах? Катриона Келли Ленинградская кухня / La cuisine leningradaise — противоречие в терминах?1 Как известно, ностальгия по советскому прошлому часто фиксируется на еде2. По словам женщины-билингва, родившейся в 1983 г. в Ленинграде, а проживающей с начала 1990-х гг. в Англии, “I miss some things. I miss the food. Хлеб.” (процесс погружения в прошлое маркируется переходом на русский язык,...»

«ЕВРОАЗИАТСКАЯ РЕГИОНАЛЬНАЯ АССОЦИАЦИЯ ЗООПАРКОВ И АКВАРИУМОВ EUROASIAN REGIONAL ASSOCIATION OF ZOOS AND AQUARIUMS ПРАВИТЕЛЬСТВО МОСКВЫ GOVERNMENT OF MOSCOW МОСКОВСКИЙ ЗООЛОГИЧЕСКИЙ ПАРК MOSCOW ZOO Научные исследования в зоологических парках Scientific Research in Zoological Parks Выпуск 28 Volume 28 Москва Moscow 2012 УДК [597.6/599:639.1.04]:59.006 ББК 20.18:28.6 Н34 Под редакцией первого заместителя генерального директора Московского зоопарка, члена-корреспондента РАЕН, д. б. н. С.В. Попова...»

«С. Г. Кара-Мурза. Советская цивилизация. (том I) Оглавление Введение. Глава 1. Развитие капитализма в России: как изменялись взгляды Ленина. Евроцентризм и народники. Судьба русской крестьянской общины. Сравнение капиталистического и крестьянского земледелия. Укрепление общины как условие развития капитализма: взгляд из конца ХХ века.. 18 О превращении крестьян в пролетариат и буржуазию Трудности понимания крестьянского хозяйства: взгляд А.В.Чаянова. О характере русской революции. Открытость...»

«Каталог и прайс-лист Олигонуклеотиды IDT Компания IDT - один из крупнейших мировых поставщиков олигонуклеотидов высокой степени очистки, модифицированных олигонуклеотидов, РНК; других продуктов и услуг для секвенирования ДНК, проведения ПЦР, изучения профиля экспрессии генов и прочих исследовательских задач. ООО СкайДжин является эксклюзивным дистрибьютором IDT в России. 115093, Москва, ул. Люсиновская, д. 36, стр. 1 Тел/факс +7 (495) 215-02-22 info@skygen.com http://www.skygen.com...»

«ЛЕКАРСТВА В ПРАКТИКЕ КАРДИОЛОГА 6TH EDITION DRUGS FOR THE HEART Lionel H. Opie, M.D., D.Phil., D.Sc., F.R.C.P. Director, Hatter Institute for Cardiology Research, Chris Barnard Building; Professor of Medicine Emeritus, University of Cape Town, Cape Town, South Africa Visiting Professor (1984–1998), Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, California, USA CO-EDITOR Bernard J. Gersh, M.B., Ch.B., D.Phil., F.A.C.C., F.R.C.P. Professor of Medicine, Mayo...»

«№12 — 2014 МАРТ АПРЕЛЬ ВЕСЕННИЙ ДРЕСС-КОД: как стать яркой и незабываемой? БРЭДЛИ КУПЕР ПОСЕТИЛ АФИМОЛЛ СИТИ ЛУЧШИЕ ПОДАРКИ ДЛЯ ЖЕНЩИН ГЛАВНЫЙ ТРЕНД: МОНОХРОМНОСТЬ КАК НЕ ПЕРЕБОРЩИТЬ СО СТРАЗАМИ? ИДЕАЛЬНОЕ МЕНЮ В ПОСТ АНАСТАСИЯ МАКЕЕВА: КРАСНЫЕ ПЛАТЬЯ НАДЕВАЮ 16+ ТОЛЬКО ПРИ МУЖЕ реклама ТРЦ АФИМОЛЛ СИТИ реклама В...»

«УДК 535.42 ГОЛОГРАФИЧЕСКАЯ АППАРАТУРА ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ГАЗОВЫХ ПОТОКОВ А.Ф. БЕЛОЗЕРОВ, доктор техн. наук. ФГУП НПО Государственный институт прикладной оптики, г. Казань, E-mail: npogipo@tnpko.ru Рассмотрены особенности и реальные возможности оптических методов апостериорного исследования волновых полей, деформированных при прохождении через фазовый объект (газовый поток) и восстановленных с однократно экспонированной голограммы, а также методов голографической интерферометрии. Показаны...»

«ВЫСОЧАЙШАЯ ЙОГА ВАСИШТХИ КНИГА ВТОРАЯ Мумукшу Вьявахара Пракарана О пути искателя Перевод с санскрита: Брахмачарини Дивья Чайтанья Йога-Васиштха. Книга II: Мумукшу Вьявахара Пракарана Содержание Сарга 1. Освобождение Шуки Сарга 2. Речь Вишвамитры Сарга 3. О сотворении мира Сарга 4. О личных усилиях Сарга 5. Необходимость усилий Сарга 6. Неприятие судьбы Сарга 7. Превозношение человеческих усилий Сарга 8. Обличение судьбы Сарга 9. О карме, или действиях Сарга 10. О нисхождении знания Сарга 11. О...»






 
© 2014 www.kniga.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, пособия, учебники, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.